Históricamente, Colo-Colo no ha tenido grandes complicaciones ante elencos de ese país en Copa Libertadores, especialmente jugando en casa.
La historia de Colo-Colo frente a equipos ecuatorianos es ampliamente favorable. Desde 1964, se han disputado 31 encuentros ante elencos de ese país y el saldo arroja 14 victorias, nueve empates y solo ocho derrotas.
Sin duda, esta gran estadística se ha fortalecido especialmente jugando como local. Ya sea en el Estadio Nacional o en el Monumental, el cuadro Albo ha impuesto su superioridad. En 15 cotejos en casa suma 12 triunfos, dos empates y solo una derrota, curiosamente en el primer duelo como anfitrión, en 1964 frente a Barcelona (0-4)
Los últimos antecedentes en Macul han sido sendas goleadas, ambas frente a Liga Deportiva Universitaria de Quito. El 2009, el “Cacique” se impuso por 3-0, con anotaciones de César Carranza, Roberto Cereceda y Lucas Barrios.
Dos años antes, fue un 4-0, donde la gran figura fue el actual capitán, Gonzalo Fierro, quien convirtió dos tantos. Las otras conquistas fueron de Humberto Suazo y Rodrigo Millar.